Lambert-Eaton syndrom

Clemens Gödel er frilanser for det medisinske teamet

Mer om -ekspertene Alt -innhold kontrolleres av medisinske journalister.

Lambert-Eaton syndrom (Lambert-Eaton myasthenia syndrom) er en sjelden sykdom der signaloverføringen av nervene forstyrres. De viktigste symptomene på Lambert-Eaton syndrom er muskelsvakhet, reflekssvikt og nedsatt regulering av ulike kroppsfunksjoner. I omtrent 60 prosent av tilfellene forekommer Lambert-Eaton syndrom i forbindelse med kreft. Det er spesielt typisk for såkalt småcellet lungekreft. Terapeutisk sett må kreften først og fremst bekjempes og symptomene behandles. Les alt om symptomer, diagnose og terapi her.

ICD -koder for denne sykdommen: ICD -koder er internasjonalt anerkjente koder for medisinske diagnoser. De finnes for eksempel i legebrev eller på attester om arbeidsuførhet. G70

Lambert-Eaton syndrom: beskrivelse

Lambert-Eaton syndrom (LES) er en av de såkalte myasthenier. Hovedsymptomet på myastheni er muskelsvakhet. Den mest kjente sykdommen i denne gruppen er myasthenia gravis, som er mye mer vanlig og vanligvis ikke forekommer i forbindelse med kreft. Myasthenia gravis og Lambert-Eaton syndrom er imidlertid veldig like når det gjelder symptomer. I begge sykdommene forstyrres signaloverføringen fra nerveenden til muskelfibrene. Som et resultat fører begge sykdommene vanligvis til en merkbar tretthet og svakhet i musklene. Signaltransmisjon av nerver, som regulerer ulike grunnleggende funksjoner i kroppen, påvirkes også.

I utgangspunktet må det skilles mellom to grupper i Lambert-Eaton syndrom: For det første tilfellene der Lambert-Eaton syndrom oppstår uten en identifiserbar årsak (idiopatisk Lambert-Eaton syndrom, omtrent 40 prosent). For det andre de tilfellene av Lambert-Eaton syndrom som oppstår i forbindelse med kreft (paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom, omtrent 60 prosent). De to variantene kan ikke differensieres ut fra symptomene. Av denne grunn må du alltid se etter svulster som mulige utløsere når du diagnostiserer Lambert-Eaton syndrom.

Det idiopatiske Lambert-Eaton syndromet forekommer i en fjerdedel av alle tilfeller sammen med andre autoaggressive sykdommer, for eksempel lupus erythematosus. I omtrent 80 prosent av tilfellene av paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom er en bestemt type lungekreft, småcellet lungekreft, ansvarlig for utviklingen. Symptomene på Lambert-Eaton syndrom går ofte foran svulsten med opptil fem år.

Lambert-Eaton syndrom er ekstremt sjeldent. Ifølge German Society for Muscle Sick People er rundt fem av en million mennesker berørt i Tyskland. Dette betyr at bare flere hundre mennesker (rundt 400 matematisk) påvirkes. De fleste av de berørte er over 40 år. Gjennomsnittsalderen ved sykdomsutbruddet er rundt 60 år. Personer med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom har vanligvis en tidligere sykdom, som ofte er under 40 år gammel. Menn er mer sannsynlig å ha Lambert-Eaton syndrom. Dette skyldes sannsynligvis det faktum at de røyker litt oftere generelt og dermed oftere utvikler svulster i luftveiene som småcellet lungekreft.

Lambert-Eaton syndrom: symptomer

De viktigste egenskapene til Lambert-Eaton syndrom er rask tretthet i musklene, svekkelse eller tap av reflekser og svekkelse av det såkalte autonome nervesystemet. Symptomer forverres vanligvis med kraftig aktivitet, varmt vær eller til og med et varmt bad.

Muskel svakhet

De såkalte lembeltemusklene påvirkes spesielt av muskelsvakhet eller lammelse. Dette er musklene i skulder- og bekkenområdet. Muskelsvakheten begynner vanligvis nær låret og sprer seg opp og ned etter hvert som sykdommen utvikler seg. Disse muskeldysfunksjonene kan føre til gangforstyrrelser. I tillegg oppstår også muskelsmerter og kramper. Når en muskel er veldig aktiv, kan styrken være sterkere i noen sekunder. Etter det synker det imidlertid betydelig. Denne raske utmattelsen er veldig typisk for Lambert-Eaton syndrom. Grunnen til dette er at aktiveringen av kalsiumkanalene øker frigjøringen av budbringersubstanser på kort sikt (se årsaker og risikofaktorer).

Musklene rundt øynene kan også påvirkes. Selv om involvering av øyemuskulaturen i myasthenia gravis er et tidlig tegn på sykdommen, forekommer det sjelden i Lambert-Eaton syndrom. En svikt i øyemuskulaturen fører til dobbeltsyn på grunn av svekkede bevegelser i øyebollet. Musklene i øyelokkene kan også påvirkes, slik at de berørte merker at øyelokkene henger (ptosis) som ikke kan åpnes eller i det minste ikke kan åpnes helt. I uttalte tilfeller kan luftveismuskulaturen i Lambert-Eaton syndrom også påvirkes av muskelsvakhet. Heldigvis er denne potensielt livstruende komplikasjonen svært sjelden. Musklene som er ansvarlige for å snakke og svelge kan også påvirkes av muskelsvakhet.

Svekkede eller slukkede reflekser

Som en del av Lambert-Eaton syndrom kan ulike reflekser også svekkes eller slokkes fullstendig. De berørte merker neppe dette selv, men for legen er det et viktig tegn på sykdommen som er lett å sjekke. Forstyrrede reflekser er ikke spesifikke for Lambert-Eaton syndrom, men kan forekomme ved en rekke andre nevrologiske sykdommer.

Nedsettelse av det autonome nervesystemet

Nervene i det såkalte autonome nervesystemet er viktige for ubevisst kontroll av viktige grunnfunksjoner i kroppen. Disse funksjonene inkluderer regulering av spyttkjertler, gastrointestinal aktivitet, urinblæren og andre ubevisst kontrollerte prosesser i kroppen. Av denne grunn lider de som er rammet av Lambert-Eaton syndrom av symptomer som munntørrhet, forstoppelse, erektil dysfunksjon, samt nedsatt fokusering mens de ser. Videre kan tømmingen av blæren forstyrres.

Lambert-Eaton syndrom: årsaker og risikofaktorer

Når det gjelder årsakene til Lambert-Eaton syndrom, skilles det mellom to pasientgrupper: På den ene siden forekommer Lambert-Eaton syndrom i rundt 40 prosent av tilfellene uten en identifiserbar årsak (idiopatisk). På den annen side forekommer det i rundt 60 prosent av tilfellene i forbindelse med kreft (paraneoplastisk) - spesielt småcellet lungekreft. Lambert-Eaton syndrom kan også forekomme ved blodkreft som leukemi. Diagnosen Lambert-Eaton syndrom kan noen ganger gå foran diagnosen kreft med måneder eller år. I individuelle tilfeller ble kreften ikke funnet før fem år senere.

Antistoffer forstyrrer overføringen av signaler fra nervene til musklene

For at en muskel skal trekke seg sammen (trekke seg sammen) må et elektrokjemisk signal overføres fra en nerve til muskelen. Dette skjer på den såkalte motorendeplaten (synapse). Når en elektrisk stimulus når nerveendene ved synapsen, strømmer kalsium inn i nervene gjennom visse kalsiumkanaler. Denne tilstrømningen av kalsium i nerveendene får neurotransmitteren acetylkolin til å frigjøres. Acetylkolin passerer gjennom gapet mellom nerveendene og muskelen (synaptisk gap) og aktiverer spesielle forankringspunkter på muskelcellemembranen. Ved Lambert-Eaton syndrom forstyrres denne overføringen av signaler fra en nerve til muskelen.

Dette er fordi mennesker med Lambert-Eaton syndrom har visse antistoffer som sirkulerer i blodet. Disse antistoffene ødelegger en del av kalsiumkanalene nevnt ovenfor. Dette resulterer i redusert tilstrømning av kalsium og dermed redusert frigjøring av budbærersubstansen acetylkolin. Normal signaloverføring svekkes dermed. Siden ikke alle kalsiumkanaler blir ødelagt, blir ikke kontakten mellom nervesystemet og musklene fullstendig avbrutt, men snarere avgjørende forstyrret.

Paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom: Kreftceller danner kalsiumkanaler

Hvorfor det kommer til dannelsen av de autoaggressive antistoffene mot kalsiumkanalene er ennå ikke avklart med sikkerhet. Det som imidlertid er sikkert er at kreftceller også har kalsiumkanaler på overflaten. Nøyaktig de samme kanalene ble funnet på kreftceller av småcellet bronkialkarsinom som også finnes på motorens endeplate. Av denne grunn tror forskere at immunsystemet lager antistoffer mot disse kalsiumkanalene for å forsvare seg mot kreften. Siden disse kanalene også forekommer i området på motorens endeplate, kan imidlertid den ovenfor beskrevne forstyrrelsen av signaloverføring forekomme ved kreftsykdommer gjennom immunforsvaret. Denne hypotesen kan også forklare at en vellykket kamp mot kreft samtidig forbedrer forløpet av Lambert-Eaton syndrom betydelig.

Idiopatisk Lambert-Eaton syndrom: Dysregulert immunsystem

Det er fortsatt uklart hvorfor Lambert-Eaton syndrom kan oppstå uavhengig av kreft (og derfor uten en identifiserbar årsak). Forskere mistenker at immunsystemet generelt er dysregulert hos personer med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom. Denne teorien støttes av det faktum at mennesker med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom ofte også utvikler andre autoaggressive antistoffer og dermed utvikler såkalte autoimmune sykdommer. Disse sykdommene, som ofte forekommer med Lambert-Eaton syndrom, inkluderer Hashimotos tyroiditt (en autoimmun betennelse i skjoldbruskkjertelen, lupus erythematosus og revmatoid artritt.

I tillegg har studier funnet at visse genetiske faktorer også spiller en rolle hos mennesker med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom. For eksempel forekommer de genetiske egenskapene HLA-B8, HLA-DR3 og DQ2-genet oftere. Disse genene finnes i mange sykdommer som er forårsaket av autoaggressive prosesser i immunsystemet (autoimmunitet). Så forklaringen på autoimmune sykdommer som Lambert-Eaton syndrom ser ut til å ligge i den genetiske sammensetningen til de berørte.

Narkotikahandel

Medisiner kan også ha innflytelse på utviklingen og alvorlighetsgraden av symptomene ved Lambert-Eaton syndrom: En rekke legemidler, hvorav noen brukes ofte, forverrer symptomene på Lambert-Eaton syndrom. Disse inkluderer legemidler som brukes til bedøvelse, men også noen antibiotika og benzodiazepiner som diazepam. Av denne grunn må all bruk av medisiner hos personer med Lambert-Eaton syndrom kontrolleres nøye. Hver behandlende lege bør informeres om sykdommen.

Lambert-Eaton syndrom: Undersøkelser og diagnose

Den rette personen å kontakte hvis du mistenker at Lambert-Eaton syndrom er spesialist i nevrologi. For avklaring kan ytterligere leger være involvert i diagnosen og behandlingen, inkludert radiologer og onkologer. På legetime kan en presis beskrivelse av symptomene gi viktige ledetråder for Lambert-Eaton syndrom. Nevrologen kunne stille følgende spørsmål under anamneseintervjuet:

Har du lagt merke til at musklene dine blir trette raskt, for eksempel når du går i trapper eller går lange avstander?
Har du problemer med vannlating, avføring eller seksuell aktivitet?
Har du en merkbart tørr munn?
Lider du av synsforstyrrelser (f.eks. Dobbeltsyn) eller har du lagt merke til hengende øyelokk?
Har du eller dine nærmeste kjente kreft- eller autoimmune sykdommer?
Hvilke medisiner tar du?

Dette blir fulgt av den fysiske undersøkelsen, hvor spesielt nevrologiske funn blir samlet inn. . Dette betyr at legen bruker forskjellige tester for å kontrollere nervesystemets funksjon. Denne testen inkluderer blant annet undersøkelse av muskelstyrke og reflekser.

For å teste muskelstyrke, vil legen be pasienten om å trekke en muskel kort sammen med maksimal kraft. Spenningen i Lambert-Eaton syndrom viser en kort forbedring i muskelstyrke i 10 til 15 sekunder. Men hvis muskelspenningen vedvarer, reduseres dette betydelig. Dette er en viktig ledetråd om Lambert-Eaton syndrom. I tillegg kontrolleres det å stå opp fra et huk. Dette blir vanligvis vanskelig eller til og med umulig av de berørte lårmusklene.

Under undersøkelsen vil legen undersøke viktige reflekser. Dette inkluderer det velkjente slaget under kneskålen for å utløse patellar senrefleks (PSR). Ved Lambert-Eaton syndrom blir refleksene vanligvis bare svakt utløst eller helt slukket. Dette er imidlertid ikke et spesifikt tegn på Lambert-Eaton syndrom, men kan også forekomme i sammenheng med andre sykdommer. Kontrollen er imidlertid veldig viktig fordi det er veldig enkelt å trekke konklusjoner om nervesystemets generelle funksjonalitet.

Videre undersøkelser

Svekket muskelstyrke og slukkede reflekser indikerer allerede en nevrologisk sykdom. Imidlertid er ytterligere undersøkelser alltid nødvendige for å diagnostisere Lambert-Eaton syndrom. Undersøkelsene inkluderer elektrofysiologiske tester, en blodprøve og, om nødvendig, avbildningstester for å oppdage kreft:

Elektrofysiologiske studier

Dette inkluderer forskjellige tester som kan brukes til å kontrollere normal funksjon av nerver og muskler. Hvis det er mistanke om Lambert-Eaton syndrom, måles for eksempel elektrisk muskelaktivitet ved bruk av et elektromyogram (EMG). Ut fra dette kan det trekkes konklusjoner om hvorvidt en muskelsvakhet først og fremst skyldes nerveskade eller muskelsykdom: Ved hjelp av elektroder kan en muskel stimuleres og den elektriske aktiviteten registreres. Med gjentatt høyfrekvent stimulering med svært lave elektriske overspenninger, forbedres muskelaktiviteten kortvarig ved Lambert-Eaton syndrom. Økningen i muskelaktivitet fra gjentatt stimulering er typisk for Lambert-Eaton syndrom og er kjent som en økning. Løpet av Lambert-Eaton syndrom kan også overvåkes ved hjelp av elektromyogrammet.

Blodprøve

Hos 90 prosent av de berørte kan forskjellige antistoffer påvises i blodet som er typiske for sykdommen. Terapien kan redusere antistoffkonsentrasjonen i blodet. I tillegg til reduksjon av symptomer, kan dette brukes til å måle behandlingens suksess.

Tumorsøk

Siden Lambert-Eaton syndrom forekommer i de fleste tilfeller som en del av en underliggende kreft, må undersøkelsen intensivt søkes etter kreft.For dette formålet brukes primært bildemetoder som computertomografi (CT), magnetisk resonans -tomografi (MRT) eller positronemisjonstomografi (PET). Hvis undersøkelsen var iøynefallende, bør den gjentas nøye, som anbefalt av den behandlende legen, for ikke å overse tumorvekst. Hvis såkalte SOX1-antistoffer kan påvises i blodet, er det sannsynlig at kreft er årsaken til Lambert-Eaton syndrom, selv om en svulst ennå ikke er påvist.

Lambert-Eaton syndrom: behandling

Hjørnesteinen i terapien for Lambert-Eaton syndrom er kampen mot kreften, som ofte er den underliggende sykdommen. Hvis svulsten reduseres i størrelse eller i beste fall fullstendig fjernes med cellegift, stråling eller kirurgi, forsvinner også symptomene på Lambert-Eaton syndrom. Det nøyaktige behandlingsforløpet avhenger av om pasienten er paraneoplastisk eller idiopatisk Lambert-Eaton syndrom (se “Beskrivelse”). Behandlingen av Lambert-Eaton syndrom tar på den ene siden sikte på å redusere symptomene og på den andre siden dempe det funksjonssviktige immunsystemet (immunmodulasjon).

Symptomatisk terapi

De viktigste stoffene i symptomatisk behandling av Lambert-Eaton syndrom er stoffene amifampridin og 3,4-diaminopyridin. Disse stoffene blokkerer kanaler som lar kalium lekke ut av nerveceller. På denne måten kan den reduserte tilførselen av kalsium kompenseres for. Den elektriske spenningen som fører til frigjøring av budbringersubstansen kan dermed opprettholdes lenger. Som et resultat forblir de fortsatt funksjonelle kalsiumkanalene åpne lenger og kan dermed erstatte de mislykkede kanalene. Legemidlene kan derfor forbedre muskelstyrken og korrigere lidelser i det autonome nervesystemet.

Ytterligere administrering av pyridostigmin for behandling av Lambert-Eaton syndrom er ennå ikke tilstrekkelig vitenskapelig bevist. Noen eksperter bruker imidlertid dette stoffet. Dette stoffet hemmer nedbrytningen av budbringersubstansen (acetylkolin), noe som betyr at det kan virke lenger på muskelen etter at den er frigjort.

Immunmodulasjon

Hvis symptomene på idopatisk Lambert-Eaton syndrom ikke kan lindres tilstrekkelig med amifampridin eller 3,4-diaminopyridin, bør legemidler som bremser immunsystemet (immunsuppresjon) brukes. I begynnelsen anbefales bruk av kortison (prednisolon) og den aktive ingrediensen azatioprin. Hvis det ikke er tilstrekkelig effektivt, kan andre immunsuppressive legemidler brukes. Når det gjelder paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom, er imidlertid behandling som undertrykker immunsystemet ikke fornuftig, ettersom immunsystemet er presserende nødvendig for å bekjempe kreftceller og en svekkelse av immunsystemet vil fremme kreftvekst.

I akutte tilfeller kan de patologiske antistoffene snappes opp ved hjelp av kunstige antistoffer (intravenøse immunglobuliner). Disse kunstige antistoffene gis i blodet gjennom venen under medisinsk tilsyn. Effekten av disse antistoffene når sitt maksimum etter omtrent to til fire uker og varer i fire uker.

Den såkalte plasmautvekslingen (plasmaferese) kan også utføres i alvorlige tilfeller. I likhet med dialyse ledes blodet forbi en membran. Som et resultat beholdes komponenter i immunsystemet, spesielt antistoffer. Effekten av gjentatte plasmautvekslinger varer i to til seks uker.

Lambert-Eaton syndrom: sykdomsforløp og prognose

Samlet sett øker de typiske symptomene ofte i løpet av sykdommen. For eksempel, mens i begynnelsen av Lambert-Eaton-syndromet bare muskelgruppene i nærheten av kroppen (lår, overarm) ofte påvirkes, kan muskelsvakheten spre seg lenger bort fra kroppen (føtter, fingre) og til ansiktet. Symptomatisk terapi kan i stor grad lindre symptomene. Prognosen avhenger av om det er en kreftassosiert (paraneoplastisk) eller idiopatisk form for sykdommen.

Forløpet av det paraneoplastiske Lambert-Eaton syndromet avhenger sterkt av suksessen med kreftbehandlingen. Hvis dette er tilfelle, forbedres symptomene, mens Lambert-Eaton syndrom også forverres med tilbakefall av kreft.

I kontrast er prognosen for idiopatisk Lambert-Eaton syndrom generelt bedre. Muskelstyrken forbedres i rundt 88 prosent av tilfellene med en gjennomsnittlig varighet av immunsuppresjon på seks år. Imidlertid kan bare noen få pasienter med Lambert-Eaton syndrom klare seg uten langvarig behandling.

Tags.: eldreomsorg hud røyking