Med gensaksene mot kreft

Dr. Andrea Bannert har vært hos siden 2013. Legen for biologi og medisin redigerte først forskning innen mikrobiologi og er teamets ekspert på de små tingene: bakterier, virus, molekyler og gener. Hun jobber også som frilanser for Bayerischer Rundfunk og forskjellige vitenskapsmagasiner og skriver fantasyromaner og barnehistorier.

Mer om -ekspertene Alt -innhold kontrolleres av medisinske journalister.

Genterapi er i startblokkene: Ved å bruke virus som gentaxier og genmodifiserte immunceller har forskere forberedt seg på kampen mot kreft.

Endelig en mirakelkur mot kreft! Modifiserte meslingervirus dreper tumorceller med en suksessrate på hundre prosent. Men så kommer det til en katastrofe: Viruset muterer. Millioner av mennesker dør, den som overlever blir en zombie. Denne historien om virologen Dr. Robert Neville forteller Hollywood-filmen "I Am Legend" fra 2007. De såkalte onkolytiske virusene som dukker opp i filmen er på ingen måte science fiction. De er en form for genterapi for kreft. Og det er i startblokkene.

Godkjenning i USA

I oktober 2015 ble et slikt virus godkjent for første gang i USA for å bekjempe melanom. Denne formen for hudkreft er spesielt ondartet fordi den danner tidlige metastaser som sprer seg gjennom lymfe- og blodårene.

"Kreft er til syvende og sist en genetisk sykdom," forklarer Dr. Boris Fehse, leder for forskningsavdelingen for celle- og genterapi ved University Medical Center Hamburg-Eppendorf i samtale med “Så det er en grunn at en også griper inn i genomet for terapien.” Den sentrale ideen med klassisk genterapi er å bytte et sykt gen mot et sunt. Imidlertid er det ikke så enkelt med kreft. "Endringene i genomet er vanligvis veldig komplekse," sier Fehse. Feilene i planen, såkalte mutasjoner, som lar cellene spre seg på en ukontrollert måte, skyldes ikke bare ett gen, men mange forskjellige.

Introduserte selvmordsgener

Så mange feil kan ikke løses med friske gener. I stedet injiserer forskerne et såkalt selvmordsgen i svulstcellene. Disse dør deretter av og oppløses. Det er derfor metoden også kalles "direkte drap". Men på en eller annen måte må selvmordstroppen komme inn i kreftcellene. De onkolytiske virusene spiller inn her som en taxi for genene. For å gjøre dette bruker forskerne den sofistikerte replikasjonsstrategien til virus: De smugler genetisk materiale inn i en vertscelle og bruker replikasjonsapparatet til å formere seg.

I kampen mot den svært aggressive svarte hudkreften brukes for eksempel allerede et herpesvirus som er blitt genetisk modifisert slik at det bærer et selvmordsgen for kreftcellene.

Prosedyren ble testet i en studie med 436 pasienter. Alle led av avansert melanom som hadde spredd seg og ikke lenger kunne opereres. Forskerne injiserte genmodifiserte virus direkte i svulsten. Over en periode på flere måneder. Hos 16,3 prosent av testpersonene forsvant den ondartede veksten eller i det minste falt tilbake. I kontrollgruppen var dette bare tilfellet for 2,1 prosent av pasientene. - Disse pasientene hadde en ekstremt dårlig prognose. Sett på denne måten er resultatet veldig lovende, forklarer Fehse.

Virusinvasjon av tumorceller

Ved hjelp av slike onkolytiske virus kan andre kreftceller også bli drept på en veldig målrettet måte i fremtiden, men: "Det største problemet er virkelig å få alle tumorcellene," forklarer Fehse. Fordi så lenge kreftcellene var igjen, kunne de fortsette å vokse og formere seg.

Det er derfor det er utviklet virus som kan formere seg i tumorceller. "Dette er en selvregulerende prosess," sier Fehse, "så lenge svulstceller er der, formerer virusene seg, hvis alle blir beseiret, dør de." Trikset: virusene er programmert på en slik måte at de reagerer på spesifikke trekk ved metabolismen av svulstcellene er avhengige.Friske kroppsceller har ikke disse egenskapene og blir derfor ikke angrepet.

I et dilemma

Men det er et annet problem: Når virus formerer seg i kroppen, slår immunsystemet alarm. "Selvfølgelig kan immunsystemet ikke vite at det er et" godt virus ", sier Fehse. Så det bekjemper virusene som redder og eliminerer dem før de kan fullføre arbeidet. For å forhindre dette kan man slå av immunsystemet. "Men det vil innebære en for stor risiko," forklarer forskeren. Fordi andre patogener da ville ha lett av det. Kanskje enda mer risikabelt ville være strategien for å bygge virus som ikke engang blir gjenkjent av immunsystemet. Du kan utrydde tumorcellene uforstyrret. Men hvis de skulle mutere på et tidspunkt og angripe friske celler, ville kroppen ikke ha noen sjanse til å forsvare seg - et scenario som i "I Am Legend".

Når det gjelder herpesvirusene som var rettet mot melanom, fant forskerne en kompromissløsning: såkalte immunstimulatorer. Antikreftviruset bærer da også informasjonen om et budbringersubstans som stimulerer pasientens eget immunsystem: granulocytt-monocytt-stimulerende faktor GM-CSF. Immunsystemet eliminerer gradvis virusene, men takket være stimuleringen gir det svulsten resten av sitt eget.

Bevæpnede immunceller

Den andre viktige formen for genterapi retter seg også mot immunsystemet: såkalt immunterapi. Den bruker en evne som immunsystemet faktisk har uansett: nemlig å slå av patologisk endrede kroppsceller hver dag. I tillegg til å bekjempe patogener, er dette den viktigste oppgaven. Bare når den ikke oppfyller disse kravene av en eller annen grunn, utvikler en svulst seg. "Spørsmålet er: kan vi få det tilbake?" Sier Fehse. Ideen: å bevæpne immuncellene mot kreftceller gjennom genetiske endringer.

Immunceller identifiserer venner og fiender ved hjelp av visse proteiner som er på overflaten av celler: de såkalte antigenene. De gjør dette ved hjelp av spesifikke reseptorer som, i likhet med nøkkelen til låsen, matcher antigenene og binder seg til dem. T -celler, for eksempel, fungerer som minnet til immunsystemet. Når kroppen har overvunnet en sykdom, vil T -cellene i fremtiden være utstyrt med den riktige nøkkelen for raskt å kunne identifisere patogenet ved ytterligere infeksjon.

Umaskerte skadedyr

Ved hjelp av genetiske modifikasjoner samler forskerne nå reseptorer som matcher de respektive kreftcellene på T -cellene til kreftpasienter. Som et resultat avslører immunsystemet kreftcellene som skadedyr og angriper dem. "Selvfølgelig fungerer dette bare hvis tumorcellene har overflatestrukturer som ikke finnes på normale, friske celler," sier Fehse.

Slokket kreft

Og det er for eksempel tilfellet med blodkreft. Pasienter har allerede blitt behandlet med denne terapiformen i flere studier, inkludert i 2012 ved University of Pennsylvania. 30 pasienter med lymfatisk leukemi deltok i studien, de fleste av dem barn. Alle andre behandlinger hadde ikke virket, og mer enn halvparten hadde allerede hatt en beinmargstransplantasjon. For terapien filtrerte legene T-cellene fra pasientens blod og la deretter et gen med blåkopien for antitumorreseptoren til dem i laboratoriet. De endrede immuncellene ble deretter gitt tilbake til pasientene i en infusjon over tre dager. Resultatene var forbløffende: kreften gikk tilbake hos 27 personer, 19 forble kreftfrie.

Også i Tyskland kan kreftpasienter snart dra nytte av genterapi. "De onkologiske virusene vil bli godkjent i løpet av det neste året eller to," anslår Fehse. Immunterapi for blodkreft kan gå enda raskere. Forskeren mener: "Kanskje i år."

Tags.:  organsystemer Sykdommer palliativ medisin