Lovgivende saker

Martina Feichter studerte biologi med et valgfag apotek i Innsbruck og fordypet seg også i en verden av medisinske planter. Derfra var det ikke langt til andre medisinske emner som fortsatt fengsler henne den dag i dag. Hun utdannet seg til journalist ved Axel Springer Academy i Hamburg og har jobbet for siden 2007 - først som redaktør og siden 2012 som frilansskribent.

Mer om -ekspertene Alt -innhold kontrolleres av medisinske journalister.

Søket etter nye aktive ingredienser mot visse sykdommer eller plager er kjedelig og slutter ikke alltid med suksess. Av 5000 til 10 000 håpefulle som er testet i forskningslaboratoriene til farmasøytiske selskaper, ender det i gjennomsnitt bare med en som ferdig medisin på apoteket. Og det er i gjennomsnitt 13,5 år i mellom.

Søk etter "målet"

Allerede før tester utføres med nye stoffer, tenker forskerne på egenskapene til stoffet det gjelder og hvilken reaksjon det skal utløse i kroppen. Dette kan for eksempel være å senke blodtrykket, blokkere et bestemt budbringersubstans eller frigjøre et hormon.

For dette formål leter forskerne etter et passende "mål", dvs. et angrepspunkt i sykdomsprosessen, der en aktiv ingrediens kan feste seg og dermed påvirke sykdomsprosessen positivt. I de fleste tilfeller er målet et enzym eller en reseptor (forankringspunkt på celler for hormoner eller andre messenger -stoffer). Noen ganger mangler pasienten også et bestemt stoff. Da blir det raskt klart at stoffet du leter etter bør kompensere for denne mangelen. Et velkjent eksempel er insulin hos personer med diabetes (diabetes mellitus).

Søk etter den aktive ingrediensen

Så snart et mål er bestemt, søker forskerne etter en aktiv ingrediens som kan virke på det valgte angrepspunktet (screening). Det betyr vanligvis: test, test, test. Opptil 300 000 forskjellige stoffer undersøkes for egnethet hver dag (screening med høy gjennomstrømning = HTS). Av disse viser omtrent hvert 200. til 1000. stoff faktisk en effekt på det valgte målet, selv om det noen ganger bare er et veldig lite. Et slikt treff omtales som et "hit".

Teststoffene er stort sett kjemisk - dvs. syntetisk - produsert. For en stund nå har også genmodifiserte stoffer blitt stadig viktigere. De oppnås ved hjelp av genmodifiserte celler (for eksempel visse bakterier) og danner grunnlaget for biofarmaka (biologiske legemidler).

optimalisering

I de fleste tilfeller må "funnet" fremdeles optimaliseres. Noen ganger kan for eksempel et stoffs effektivitet økes hvis strukturen endres litt. I disse forsøkene jobber forskerne ofte med datasimuleringer, ved hjelp av hvilken effekten av en kjemisk forandring på stoffet kan estimeres på forhånd. Hvis prognosen er god, justeres stoffet i virkeligheten, dvs. i laboratoriet. Deres effekt på målet blir deretter undersøkt igjen.

På denne måten forbedrer forskerne gradvis et nytt aktivt stoff, som vanligvis tar flere år.I beste fall vil de til slutt nå det punktet hvor stoffet er klart for neste trinn: en patentsøknad blir arkivert og deretter utsatt for prekliniske studier som en såkalt aktiv ingredienskandidat.

Prekliniske studier

I den prekliniske (prekliniske) utviklingsfasen testes stoffkandidaten i reagensrør (f.eks. På cellekulturer) og på dyr. På den ene siden involverer dette farmakologiske problemer, for eksempel hva som skjer med stoffet i celler eller i en hel organisme:

• Hvordan blir det mottatt?
• Hvordan fordeler det seg i kroppen?
• Hvilke reaksjoner utløser det?
• Blir den endret eller demontert?
• Blir han eliminert?

På den annen side undersøker forskerne nøyaktig hvilken effekt stoffet har på målet, hvor lenge det varer og hvilken dose som er nødvendig for det.

Fremfor alt tjener imidlertid prekliniske studier til å svare på spørsmål om toksisitet (toksisitet) til stoffkandidaten. Er stoffet giftig? Kan det forårsake kreft? Er det i stand til å endre gener? Kan det skade et embryo eller foster?

Mange legemiddelkandidater mislykkes med toksisitetstestene. Bare de stoffene som består alle sikkerhetstester får gå inn i neste utviklingsfase med studier på mennesker (kliniske studier).

Når det er mulig, utføres prekliniske tester i reagensrør, for eksempel på cellekulturer, cellefragmenter eller isolerte menneskelige organer. Noen spørsmål kan imidlertid bare besvares i tester på en levende organisme - og dyreforsøk er nødvendige for dette.

Kliniske studier

Legemiddelkandidaten testes på mennesker for første gang i kliniske studier. Det skilles mellom tre studiefaser som bygger på hverandre:

• Fase I: Legemiddelkandidaten testes på noen få friske frivillige (testpersoner).
• Fase II: Dette etterfølges av tester på noen få syke mennesker (f.eks. På høyt blodtrykk pasienter hvis legemiddelkandidaten skal bli et nytt antihypertensivt middel).
• Fase III: Nå utføres testen på et stort antall syke mennesker.

Hver studiefase må godkjennes på forhånd av de ansvarlige organene: På den ene siden inkluderer dette den ansvarlige nasjonale myndigheten - avhengig av stoffkandidaten, enten Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM) eller Paul Ehrlich Institute (PEI) ). På den annen side trenger hver klinisk studie tillatelse fra en etisk komité (bestående av leger, advokater, teologer og lekfolk). Denne prosedyren er ment å beskytte deltakerne på best mulig måte.

Den farmasøytiske produsenten som utviklet stoffkandidaten kan selv utføre de kliniske studiene. Eller han ansetter en "Clinical Research Organization" (CRO) for å gjøre dette. Dette er et selskap som spesialiserer seg på å utføre kliniske studier.

Fase I studier

Vanligvis 60 til 80 friske voksne som har meldt seg frivillig til denne handlingen som testpersoner i fase I. Etter en omfattende forklaring og samtykke fra deltakerne i studien, får de i utgangspunktet bare en liten mengde aktiv ingrediens.

I opptil 30 påfølgende tester sjekker forskerne om funnene fra testene i reagensglasset og på dyr også kan overføres til mennesker - dvs. om den aktive ingrediensen absorberes, fordeles, omdannes og skilles ut igjen slik det ville gjort i preklinikken Tester bestemt. I tillegg undersøkes det hvor godt testpersonene tåler stoffkandidaten.

Nettbrett, sprøyte eller salve?

Etter å ha fullført fase I, kommer såkalte galenika til spill: Forskerne jobber nå med den optimale "emballasjen" for den aktive ingrediensen - skal den administreres i venen som en tablett, kapsel, suppositorium, sprøyte eller infusjon?

Svaret på dette spørsmålet er veldig viktig: doseringsformen har stor innflytelse på hvor pålitelig, hvor raskt og hvor lenge den aktive ingrediensen kan utføre sin oppgave i kroppen. Det påvirker også typen og alvorlighetsgraden av mulige bivirkninger. Noen aktive ingredienser tolereres mye bedre som en injeksjon enn når de kommer inn i kroppen i tablettform via mage -tarmkanalen.

I tillegg sjekker galeniske eksperter om og hvilke hjelpestoffer som skal tilsettes det nye preparatet. For eksempel noe som forbedrer smaken av stoffet eller fungerer som bærer eller konserveringsmiddel.

Du kan lese mer om søket etter riktig "emballasje" for en ny aktiv ingrediens og for passende hjelpematerialer i artikkelen Galenics - Produksjon av legemidler.

Fase II og fase III studier

Etter de friske personene i fase I, er det de syke som er i tur fra fase II for å teste legemiddelkandidaten:

• Fase II: Her testes den nye legemiddelkandidaten på stort sett 100 til 500 pasienter. Fokuset er på effektiviteten, optimal dosering og toleranse for preparatet.
• Fase III: De samme kontrollene utføres her som i fase II, bare på betydelig flere pasienter (flere tusen). I tillegg rettes oppmerksomheten mot mulige interaksjoner med andre legemidler.

I begge faser sammenlignes forskjellige behandlinger med hverandre: Bare noen av pasientene får det nye preparatet, resten får enten vanlig eller kjent standardmedisin eller placebo - et preparat som ser akkurat ut som det nye, men som ikke inneholder noen aktiv ingrediens (dummy -stoff). Som regel vet hverken pasienten eller behandlende lege hvem som får hva. Slike "dobbeltblindede studier" er designet for å forhindre håp, frykt eller skeptiske holdninger til leger og pasienter i å påvirke utfallet av behandlingen.

Innvilger godkjenning

Selv om et nytt stoff har bestått alle nødvendige studier og tester, kan det ikke bare selges. For å gjøre dette må legemiddelfirmaet først søke om legemiddelgodkjenning fra vedkommende myndighet (se nedenfor: Godkjenningsmuligheter). Dette sjekker nøye alle studieresultater og gir i beste fall produsenten tillatelse til å bringe det nye stoffet på markedet.

Fase IV

Selv etter at et legemiddel er godkjent, holder myndighetene og legemiddelfirmaet øye med det nye preparatet, for eksempel når det gjelder sjeldne bivirkninger. Dette er uønskede effekter som forekommer hos færre enn 1 av 10 000 behandlede pasienter og er derfor neppe påviselige i de tidligere studiefasene (med mindre pasientgrupper). Leger er pålagt å rapportere eventuelle uforutsette bivirkninger av et stoff.

Om nødvendig vil godkjenningsmyndigheten be produsenten om å påpeke disse nylig oppdagede bivirkningene i pakningsvedlegget. Imidlertid kan det også gi begrensninger for bruk: Hvis det for eksempel ble oppdaget sjeldne, men alvorlige bivirkninger i nyrene, kan myndighetene beordre at stoffet ikke lenger skal brukes til personer med eksisterende nyresykdom.

I ekstreme tilfeller kan myndighetene trekke godkjenningen av et legemiddel helt tilbake hvis det over tid har oppstått uakseptable risikoer ved bruk. Noen ganger trekker produsenten deretter frivillig et slikt produkt fra markedet.

Leger bruker også logger for å registrere hvordan det nye stoffet har det i hverdagen for pasientene. Produsenten bruker resultatene av slike observasjonsstudier, for eksempel for å forbedre doseringen eller doseringsformen av preparatet.

Noen ganger viser daglig praksis også at den aktive ingrediensen hjelper mot andre sykdommer. Produsenten fortsetter deretter forskningen i denne retningen - med nye fase II og III studier. Hvis han lykkes, kan han også søke om godkjenning for denne nye indikasjonen.

Godkjenningsmuligheter

I prinsippet kan et farmasøytisk selskap søke om godkjenning for et nytt legemiddel enten for hele EU eller bare for et enkelt medlemsland:

Sentralisert godkjenningsprosess

Legemiddelgodkjenningen er forespurt her direkte fra European Medicines Agency (EMA). Godkjenningsmyndighetene i EU -medlemslandene deltar også i den påfølgende testen. Hvis søknaden blir godkjent, kan preparatet selges hvor som helst i EU. Denne godkjenningsprosessen tar i gjennomsnitt halvannet år og er obligatorisk for noen legemidler (f.eks. For bioteknologisk produserte preparater og for kreftmedisiner med nye aktive ingredienser).

Nasjonal godkjenningsprosess

Søknaden om godkjenning sendes til nasjonale myndigheter og derfor bare i det aktuelle landet. I Tyskland er Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM) og Paul Ehrlich Institute (PEI) ansvarlige for dette. BfArM tar seg av flertallet av menneskelige legemidler, PEI tar seg av sera, vaksiner, testallergener, tester sera og tester antigener, blod og blodprodukter, vev og medisiner for genterapi og celleterapi.

Legemiddelgodkjenning i flere EU -land

I tillegg er det to andre alternativer hvis et farmasøytisk selskap ønsker å få godkjenning i flere EU -land:

• Desentralisert prosedyre: I en "desentralisert prosedyre" (DCP) kan et farmasøytisk selskap søke nasjonal godkjenning for et nytt legemiddel i flere land i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet samtidig.
• Gjensidig anerkjennelsesprosedyre: Hvis et legemiddel allerede har en nasjonal godkjenning i et land i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet, kan dette anerkjennes av andre medlemsland innenfor rammen av "gjensidig anerkjennelsesprosedyre" (MRP).

Søknaden om godkjenning av et nytt legemiddel er svært kostbart for farmasøytiske selskaper. For eksempel koster behandling av en søknad om godkjenning for en helt ny aktiv ingrediens ved EMA rundt 260 000 euro i den enkleste saken.

Standard godkjenning

Noen legemidler slippes for salg via en standardgodkjenning: Dette er ikke nyutviklede preparater, men de hvis fremstilling er basert på visse monografier fastsatt av lovgiver. I tillegg må disse legemidlene ikke utgjøre noen fare for mennesker eller dyr. I en monografi (f.eks. For paracetamol suppositorier 250 mg), blant annet, er sammensetningen og doseringen av det aktuelle preparatet presist definert - det samme er bruksområdet.

Hvis alle disse kravene er overholdt, trenger ikke produsenten å søke om sin egen, individuelle legemiddelgodkjenning. Dette gjør ham i stand til å bringe medisiner til markedet til en rimelig pris. Det finnes standardgodkjenninger for kulltabletter (250 mg), atropin øyedråper og oppløsninger i forskjellige konsentrasjoner, samt paracetamol suppositorier og acetylsalisylsyre tabletter i forskjellige doser.

Farmasøyter har for eksempel også lov til å tilberede en saltoppløsning i henhold til instruksjonene i den aktuelle farmakopéen og deretter selge den. Du må imidlertid angi bruk av en slik standardgodkjenning overfor godkjenningsmyndigheten og den ansvarlige statlige myndigheten.

Andre måter å få stoffgodkjenninger på

I EU, i tillegg til den konvensjonelle godkjenningsprosedyren, er det også alternativer for å gjøre et nytt legemiddel tilgjengelig tidligere enn vanlig. Dette er ikke bare raske godkjenninger. Snarere blir det gjort forsøk på forskjellige måter for å sikre at de berørte kan dra nytte av aktive ingredienser selv uten tradisjonell legemiddelgodkjenning. Eksperter snakker om såkalte adaptive pathways:

Programmer for medfølelse

Her får svært spesifikke pasienter medisiner som faktisk fortsatt er i kliniske studier. Forutsetningen er at det ikke lenger er noe annet behandlingsalternativ, og pasienten kan ikke delta i en tilsvarende studie på dette legemidlet. Disse unntakene må søkes separat for hver enkelt pasient.

Betinget godkjenning for legemidler

Dette er så å si en rask godkjenning. De strenge effektivitets- og sikkerhetstestene trenger ikke å være tilstede i den grad det ellers er vanlig. Imidlertid gjelder visse betingelser:

• Den betingede legemiddelgodkjenningen er tidsbegrenset.
• Produsenten må levere de manglende dokumentene som er nødvendige for regelmessig legemiddelgodkjenning

Den betingede godkjenningen brukes for eksempel i pandemier for raskt å gi et egnet stoff mot den smittsomme sykdommen.

Godkjenning under ekstraordinære omstendigheter

Denne spesielle ruten er tilgjengelig, for eksempel for sjeldne sykdommer. Siden det er svært få syke mennesker, er det ikke mulig for legemiddelfirmaet å levere den ellers nødvendige mengden data for undersøkelse. Med denne legemiddelgodkjenningen må produsenten imidlertid vanligvis sjekke årlig om det er nye data og funn.

Akselerert legemiddelgodkjenning (akselerert vurdering)

Godkjenningsdokumentene kontrolleres og evalueres raskere av den ansvarlige EMA -komiteen - i stedet for de vanlige 210 på 150 dager. Denne veien er mulig hvis det er en lovende aktiv ingrediens mot en sykdom som ikke kunne behandles skikkelig fram til nå.

Prioriterte medisiner (PRIME)

I slike tilfeller hvor et behov fremdeles er dekket, kan EMA og legemiddelprodusenten jobbe sammen veldig tidlig - selv under de første testene. På denne måten kan ekspertene vurdere effekt og sikkerhet på et tidlig stadium og sette i gang ytterligere prosedyrer raskere hvis stoffet viser seg å være lovende.

Kontinuerlig anmeldelse (rullende anmeldelse)

Når det gjelder medisiner og vaksiner som trengs raskt, kan EMA - som allerede nevnt - "betinget" godkjenne de aktive ingrediensene eller samarbeide med produsentene på et tidlig tidspunkt før endelig godkjenning. I viktige tilfeller begynner den såkalte rullende gjennomgangsprosessen før disse godkjenningene. Ekspertene vurderer eksisterende data før produsenten kan sende inn alle dokumentene som ellers er relevante for godkjenning. I tillegg sjekker de kontinuerlig alle nye resultater fra videre studier.

EMA brukte for eksempel den rullende gjennomgangsprosessen på den betingede godkjenningen av det virale stoffet remdesivir under koronaviruspandemien. Som en del av godkjenningsprosessen for korona -vaksiner sjekket ekspertene også resultatene som allerede var tilgjengelige og deretter oppnådd under de pågående fase III -studiene.

Medisiner for barn

Nye legemidler går vanligvis gjennom flere studier før de får lov til å komme på markedet. I lang tid fikk imidlertid en gruppe pasienter mindre oppmerksomhet i forskning: barn og ungdom. For behandling av mindreårige ble doseringen av et stoff som har blitt testet hos voksne ofte ganske enkelt redusert.

Siden 2007 har imidlertid hvert nytt legemiddel i EU måttet testes på mindreårige i fase II- og III -studier hvis det skal brukes senere i denne aldersgruppen. Testene på barn eller ungdom startes ofte først når fase II -studiene på voksne er fullført. En egen ekspertgruppe fra European Medicines Agency EMA, Pediatric Committee, bestemmer detaljene.

Opptaksprøvene på mindreårige er fornuftige fordi kroppene til barn og ungdom ofte reagerer annerledes på et stoff enn hos voksne. Effektivitet og toleranse kan derfor være annerledes. Dosen må derfor vanligvis justeres for mindreårige. I mange tilfeller er det nødvendig med en annen administrasjonsform for medisiner for barn - for eksempel dråper eller et pulver i stedet for de store tablettene som voksne pasienter får.

Urte medisiner

Når du utvikler nye urtemedisiner (fytoterapeutiske midler), er beviset på effekt, som foreskrevet i form av kliniske studier, vanskelig:

Mens kjemiske legemidler vanligvis ikke inneholder mer enn ett eller to rene stoffer, produserer hver plante en blanding av aktive stoffer. Mesteparten av tiden varierer denne blandingen også i forskjellige deler av planten. For eksempel kan brennesleurt påvirke nyrene, mens nesleroten kan påvirke hormonmetabolismen i prostata. I tillegg varierer disse aktive ingrediensblandingene sterkt avhengig av plantens opprinnelse og tilberedning, noe som også påvirker effektiviteten.

I 1978 ble en ekspertgruppe, den såkalte Commission E, nedsatt for å avklare slike spørsmål. Disse inneholder informasjonen som var kjent på det tidspunktet om sammensetningen, effekter og mulige bivirkninger av de forskjellige medisinske plantene.

Fordi monografiene til kommisjon E ikke har blitt oppdatert siden 1994, brukes monografiene til "Komiteen for urtemedisiner" (HMPC) i stedet. Dette er Det europeiske legemiddelkontorets komite med ansvar for urtemedisiner. Han tar seg av den vitenskapelige evalueringen av slike legemidler.

Det må skilles mellom tradisjonelle urtemedisiner og moderne urtemedisiner: i stedet for godkjenning kreves registrering. Mer om dette i neste avsnitt.

Registrering i stedet for opptak

Tradisjonelle urtemedisiner så vel som homøopatiske preparater er unntatt fra lisensieringskravet som "spesialterapier". I stedet må du registrere deg:

For dette - som med godkjenning av "normale" legemidler - må det fremlegges bevis for ufarlighet og passende farmasøytisk kvalitet på det homøopatiske eller tradisjonelle urtemedisinen.

Når det gjelder tradisjonelle urtemedisiner, må den farmakologiske effekten eller effektiviteten også demonstreres på en rimelig måte - ved bruk av det som kalles tradisjonelt bevis. Dette betyr at produsenten må bruke bibliografisk informasjon for blant annet å bevise at det tradisjonelle urtemedisinen har blitt brukt medisinsk i EU i minst 30 år, inkludert minst 15 år.

Kliniske studier for å bevise effektiviteten, slik den klassiske legemiddelgodkjenningen foreskriver, er imidlertid verken nødvendige for homøopatiske eller tradisjonelle urtemedisiner, slik at et selskap kan selge dem.

I motsetning til tradisjonelle medisiner i konvensjonell medisin mangler alternative midler vanligvis omfattende vitenskapelig bevis på deres effektivitet, spesielt siden det ikke er nødvendig med tidkrevende legemiddelgodkjenning.

Tags.:  sexpartnerskap kosthold Diagnose